Ozempic Kullanımı Sonrası Artan Kilo ve Sağlık Sorunları
Son yıllarda, obezite tedavileri için yaygın olarak kullanılan Wegovy olarak satılan semaglutid gibi kilo kaybı ilaçları sınıfı, oldukça popüler hale geldi. Bu ilaçların etkinliğindeki anahtar faktörlerden biri, insanların bunları sürekli olarak almaları gerekliliğidir – ancak pratikte, birçok kişi bunu yapmaz. Son zamanlarda yapılan bir JAMA Network Open analizi, insanların bu ilaçları genellikle iki yıl içinde bıraktığını ve bu durumun kilo kaybını ve sağlık kazanımlarını tersine çevirdiğini bulmuştur. Bu ilaçları kullanan birçok insan ve bunları reçete eden klinikler, bu ilaçların ne kadar sürdürülebilir olduğunu ve bunları bırakmanın uzun vadeli sağlığa ne yapabileceğini sorgulamaktadır.
Çok sayıda insanın kilolu olabileceği ancak sağlık ile kilo arasındaki ilişkinin karmaşık olduğunu gösteren artan kanıtlar mevcuttur. Obezite, ciddi hastalıklarla ilişkili olabilir. Yeni ilaçlar, teknik olarak glukagon benzeri peptid 1 (GLP-1) reseptör agonistleri olarak bilinen ilaçlar, önemli miktarda kilo kaybını teşvik etmek, bir dizi kardiyometabolik iyileşmeyi sağlamak ve tip 2 diyabeti tedavi etmek için kullanılmaktadır. (Tip 2 diyabet için kullanılan ilaçlar arasında semaglutid formu olarak satılan Ozempic bulunmaktadır.) Ancak, bu ilaçları alan bir kişi ilacı bıraktığında, genellikle bastırılan açlık sinyalleri geri döner ve kilo geri gelir. İlacın sağladığı diğer sağlık faydaları, düşük kan basıncı gibi, genellikle tedaviyi bıraktıktan sonra geri döner. Bazı kanıtlar, belirli kardiyometabolik faydaların devam edebileceğini, ancak sadece mütevazı bir şekilde olduğunu göstermektedir.
Yeni çalışma, tip 2 diyabeti olan veya olmayan ve GLP-1 ilacı kullanan 120.000’den fazla insanı inceledi. Tüm katılımcılar kilolu veya obez olarak kabul edildi ve %61’i tip 2 diyabetliydi. Araştırmacılar, katılımcıların yarısının tedaviye başladıktan bir yıl sonra durdurduğunu ve ikinci yılda neredeyse üçte ikisinin bıraktığını buldu. Tip 2 diyabeti olmayanlar arasında düşüş daha yüksekti: katılımcıların %85’i iki yıl sonra bıraktı. Çalışma, GLP-1 ilacını kullanmayı bırakmanın etkilerini araştırmadı, ancak önceki insan araştırmaları genellikle kilo almanın neredeyse kaçınılmaz olduğunu buldu.
Bu ilaçlar, sindirimi yavaşlatan ve vücudun doygun olduğunu beyne bildiren bağırsak hormonlarını taklit ederek çalışır, sonuçta yeme isteğini azaltır. Ancak “ilaçları bıraktıklarında yiyecek gürültüsü geri dönüyor,” diyor Kuzey Carolina Tıp Fakültesi Endokrinoloji ve Metabolizma Bölümü Başkanı olan Tıp Profesörü Janice Jin Hwang. Ağırlığı korumak, yiyecek isteklerini görmezden gelmek kadar basit değildir; bazı araştırmalar, insan vücudunun kilo vermekten hoşlanmadığını ve aktif olarak buna karşı çalıştığını göstermektedir.
Bu yazıda ele alınan konu, obezite tedavileri ve ilaçlarının etkileridir. Araştırmacılar, GLP-1 reseptör agonistlerinin yalnızca obeziteyi değil, aynı zamanda tip 2 diyabeti de tedavi ettiğini belirtmektedir. Aynı zamanda bu ilaçların, kan şekeri, kan basıncı ve kolesterol gibi birçok metabolik belirteci iyileştirdiği gösterilmiştir. Gıda ve İlaç İdaresi, Wegovy’yi kalp hastalıklarının tedavisi için, Ozempic’i ise kronik böbrek hastalığı risklerini azaltmak için bir tedavi olarak onaylamıştır. Ancak ilaçları bırakmanın bu sağlık faydalarını tersine çevirme eğiliminde olduğu kanıtlanmıştır.
2022 semaglutid denemesinde, katılımcıların kan basıncı ölçümleri ilacı bıraktıktan sonra tekrar başlangıç seviyelerine dönmüştür. Bazı biyolojik belirteçler, kolestrol ve iltihabın bir ölçüsü olan C-reaktif protein gibi, hafif düzeltilmiş kalmıştır. Denemeye prediyabetle başlayan kişiler için, ilacı aldıktan sonra sadece %6’sı bu durumu korumuştur – ancak ilacı bıraktıktan bir yıl sonra birçokları prediyabetik duruma geri dönmüştür.
2022 denemesi ayrıca, bırakmayı takip eden herhangi bir faydanın, ilk kilo kaybının büyüklüğüne bağlı olduğunu ortaya koymuştur. İnsanlar ne kadar çok kilo kaybederlerse, o kadar muhtemel olarak mütevazı sağlık iyileştirmelerini sürdürdükleri bulunmuştur, hatta bir miktar kilo geri alsalar bile. Bu, daha önce yoğun yaşam tarzı müdahalelerinden sonra kilo veren tip 2 diyabetli insanlar arasında bulunan bulguları yansıtmaktadır.
Ancak daha uzun bir takip olmadan, bu kalıcı değişikliklerin ne kadar süreceğini belirlemek zordur. “Bu bir tedavi, bu bir çözüm değil,” diyor Massachusetts Genel Hastanesi Ağırlık Merkezi’nde obezite tıbbı uzmanı olan Chika Anekwe. “Tedaviyi geri çekiyorsunuz ve hastalık geri gelecek. Bunu neredeyse her zaman görüyoruz.”
Bazı klinisyenler, insanların sağlık ve kilo hedeflerini elde ettikten sonra nasıl dozaj değişikliklerinin yardımcı olabileceği konusunda cevap arıyor. “Dozu azaltabilir miyiz? Onlara her iki haftada bir doz verebilir miyiz?” diyor Duke Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde Tıp Profesörü ve Tıbbi Ağırlık Yönetimi Uzmanı olan Nia Schwann Mitchell. “Bilmiyoruz.” Mayıs 2024’te Avrupa Obezite Kongresi’nde sunulan erken veriler, ilacın dokuz hafta boyunca azaltılmasının altı ay sonra kararlı bir vücut ağırlığına yol açtığını göstermektedir. Bu erken sonuçlar, henüz incelenmemiş ve hakem incelemesinden geçmemiş olan küçük bir çalışmadan çıkarılmaktadır.
“Anekdotlara dayanarak, aniden bırakmayı durdurduğunuzda açlık geri dönerken, yavaş yavaş azaltmanın olmadığını düşünmüyorum,” diyor Anekwe. “Ancak bunun sıkı bir şekilde araştırılmadığını düşünmüyorum.”
Diğer uzmanlar, bu ilaçların diğer kronik hastalık ilaçları gibi ele alınması gerektiğini savunmaktadır. “Kimse kan basıncı ilacının kan basıncı kontrol altına alındıktan sonra durdurulması gerektiğini söylemez,” diyor Northwestern Üniversitesi Feinberg Tıp Fakültesi’nde Kardiyovasküler Epidemiyoloji Profesörü ve Önleyici Kardiyolog olan Sadiya Khan, JAMA için bir editör yazısı kaleme almıştır.
Yüksek bırakma oranlarına birçok faktör katkıda bulunsa da, bu durumun ana nedeni olarak maliyet öne çıkmaktadır. “Sigorta burada gerçekten önemli bir rol oynuyor olabilir,” diyor son JAMA Network Open çalışmasının baş yazarı ve sağlık ekonomisi araştırmalarını bilgilendirmek, güvenliği izlemek ve klinik deneyleri desteklemek amacıyla sağlık verilerini kullanan Truveta Research’te baş uygulamalı araştırma bilimcisi olan Tricia Rodriguez. Tip 2 diyabeti olmayan insanların bu ilaçlara sigorta kapsamı bulmaları daha zor olabilir, Rodriguez diyor. Ve Wegovy ve Ozempic gibi markalar, genellikle cebinden aylık 1.000 dolara mal olmaktadır. Genel olarak, sigortacılar prediyabet için ilacı kapsamazlar.
Rodriguez ve meslektaşları, yeni çalışmada sigorta kapsamını doğrudan incelemediler, ancak daha yüksek gelire sahip olan insanların ilaca bağlı kaldığının daha olası olduğunu buldular. Aynı şekilde, gastrointestinal yan etkilerle mücadele eden insanların ilacı bırakma olasılığının daha yüksek olduğunu buldular. Ancak birçok kişi ilacı bıraksa bile, bu genellikle kalıcı bir karar değildir; tip 2 diyabeti olmayanların üçte biri bir yıl içinde ilacı tekrar başlatmıştır, genellikle kilo almaları sonrasında. Araştırmacılar, ilacı bırakmanın ve tekrar başlamanın etkilerini araştırmamışlardır.
